皮肤科
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皮肤知识
寻常型天疱疮自身抗体检测及治疗方法的进展
时间:2018-04-05 06:57 作者:admin 点击:

寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)是一累及皮肤与黏膜的自身免疫性皮肤病,属于表皮内大疱病,临床上较常见,可表现为广泛的红斑、松弛的水疱及糜烂、结痂面,尼氏征阳性。患者血清中存在针对桥粒黏蛋白1(desmoglein1,Dsg1,相对分子质量160 000)和(或)抗桥粒黏蛋白3(desmoglein3,Dsg3,相对分子质量130 000)的IgG型抗体,该抗体和自身抗原结合,导致细胞间连接破坏,棘层松解发生和表皮内水疱形成。

 

根据PV患者血清中存在的自身抗体类型,可以分为黏膜主导型与皮肤黏膜型。自身抗体的种类和Dsg1/Dsg3抗原在正常组织不同分布,决定了水疱在表皮内的位置。大多数患者自身抗体的滴度和疾病严重度呈相关性,但部分患者例外,在这部分患者中,IgG1和IgG4抗体亚型则非常重要。

 

近年来,PV的发病机制不断完善,除了循环自身抗体的致病作用外,潘萌等首次发现患者皮损局部存在抗原特异性B淋巴细胞,可产生特异性抗Dsg的抗体,加重局部免疫反应,参与皮损的发生和发展。另外,在皮损局部还可检测到浆细胞、反应性T细胞、高内皮小静脉(high endothelial venule,HEV)等,从而进一步推测在PV皮损局部存在有异位淋巴结构(ectopic lymphoid-like structure,ELS),为局部B细胞的成熟、活化、产生抗体提供一个必要的场所。

 

一、PV自身抗体的检测手段  

 

PV的诊断通常基于患者的临床表现、组织病理学及免疫病理学检查,其中针对特异性自身抗体的检测尤其重要,包括直接免疫荧光法(DIF)、间接免疫荧光法(IIF)、酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫印迹技术(immunoblotting test,IBT)等。

 

目前大多DIF检测需要人工操作及结果判断,考虑到人为因素可能导致检测结果的不确定性,有学者采用EUROTide?孵育技术结合基于生物芯片的EUROPath系统提出了一种新型的自动化DIF技术,简化了染色程序并改善了组化结果的表现,使具备更高的敏感性和特异性,从而提高诊断的准确性。

IIF也是一种对PV循环自身抗体进行检测的常用工具,2014年,Russo等提出了一种新型的基于重组抗原底物和转染细胞的免疫荧光检测-生物芯片马赛克技术,是一种可以替代经典IIF检测的标准化检测手段。


由于Dsg1与Dsg3的表位多为构象型表位,免疫印迹技术对于PV的诊断意义不大,但该方法却是发现和探索新的大疱性皮肤病自身抗原成分的有效手段。